A primeira vacina contra o mal de Alzheimer acabou de ser aprovada nos testes de segurança nos últimos testes em humanos

Uma vacina experimental inédita, projetada para proteger contra a doença de Alzheimer, passou pelo último estágio dos testes em humanos, relataram os cientistas em um novo estudo.

Em um ensaio clínico de fase II, o candidato a medicamento AADvac1, desenvolvido pela empresa de biotecnologia Axon Neuroscience, demonstrou ser tolerado com segurança pelos pacientes e produzir uma resposta contra certos marcadores da doença.

Em testes com 193 pacientes com Alzheimer leve, 117 da coorte receberam AADvac1, enquanto o restante agiu como um grupo de controle, recebendo um placebo.

No estudo duplo-cego, randomizado, conduzido ao longo de 24 meses, os participantes que receberam AADvac1 tomaram a vacina baseada em peptídeos em 11 doses administradas ao longo do estudo e mostraram altos níveis de respostas de anticorpos imunoglobulina G (IgG) .

Isso, esperam os pesquisadores, pode tornar o AADvac1 eficaz contra agregações de proteínas tau prejudiciais no cérebro, que são consideradas uma das principais marcas da doença.

Em apoio a isso, o último ensaio mostrou que AADvac1 está ligado ao acúmulo mais lento de uma  proteína da cadeia leve do neurofilamento  (NfL), sugerindo uma neurodegeneração mais lenta em comparação com os pacientes que receberam o placebo.

“Até onde sei, esta é a primeira vez que uma imunoterapia com alvo tau mostrou evidências claras de impacto no processo neurodegenerativo e uma forte indicação de efeito clínico em pacientes com perfil confirmado de biomarcador da doença de Alzheimer”, Petr Novak, primeiro autor do estudo e cientista sênior de pesquisa clínica da Axon Neuroscience, disse ao MedPage Today .

Mas embora esse “efeito modificador da doença” seja definitivamente um desenvolvimento promissor a se observar, a terapia experimental ainda não demonstrou sinais convincentes de que funciona para neutralizar significativamente o declínio cognitivo em todo o espectro de pacientes com doença de Alzheimer.

“Nenhum efeito significativo foi encontrado em testes cognitivos e funcionais em toda a amostra do estudo”, escreveram os pesquisadores em seu estudo .

Dito isso, é importante ter em mente que esses resultados são de um ensaio clínico de fase II relativamente pequeno e inicial, projetado principalmente para testar o perfil de segurança da vacina experimental. Nesse escore, o medicamento bem tolerado foi considerado um sucesso, não apresentando reações adversas clinicamente significativas atribuídas ao AADvac1.

Quanto a saber se AADvac1 pode cumprir sua promessa de tratar o declínio cognitivo com sucesso, no entanto, os pesquisadores dizem que precisaremos de um estudo maior envolvendo mais pacientes – e também provavelmente mais pacientes cuja demência está ligada à patologia tau em particular.

O pequeno tamanho geral do estudo atual, denominado ADAMANT, e a falta proporcional de patologias de pacientes baseadas em biomarcadores dentro da coorte são limitações das quais precisamos estar cientes, dizem os pesquisadores.

“Com 193 pacientes no conjunto de análise completo, o estudo foi desenvolvido para detectar apenas grandes efeitos nos desfechos clínicos” , escrevem os pesquisadores , observando que muitos dos pacientes no estudo não cumpriram certos critérios relacionados ao tau para biomarcadores diagnósticos.

Em outras palavras, apesar da ambigüidade de algumas das descobertas, ainda existem alguns sinais positivos aqui, especialmente quando a análise se concentra em pacientes cuja doença de Alzheimer está ligada a biomarcadores que sugerem que o tau é responsável por sua condição, que provavelmente responderia a esta vacina contra tau.

Em um subconjunto específico de 109 dos pacientes com maior probabilidade de serem positivos para os biomarcadores amiloide e tau, as avaliações de sua classificação de demência e atividades de vida diária sugeriram que o tratamento com AADvac1 potencialmente retardou seu declínio cognitivo e funcional em até cerca de 30 por cento em comparação com o grupo do placebo – embora muito mais pesquisas sejam necessárias, os pesquisadores reconhecem.

“Essas análises post hoc vêm com limitações importantes, pois não foram pré-especificadas no protocolo do estudo clínico e não foram corrigidas para testes de multiplicidade”, escrevem os autores do estudo .

“Esses resultados devem, portanto, ser interpretados com cautela e exigirão confirmação no desenvolvimento clínico futuro”.

Embora ainda tenhamos muitas perguntas sobre AADvac1, isso não é especialmente incomum no domínio desafiador do tratamento de Alzheimer. Apenas na semana passada, o FDA aprovou seu primeiro novo medicamento para Alzheimer em quase duas décadas , e ainda há muitas incógnitas sobre sua eficácia.

Esperamos que futuros ensaios clínicos com AADvac1 revelem uma indicação mais clara de sua eficácia na mitigação da gravidade do Alzheimer. Para esse fim, um estudo de fase IIb com foco em pacientes com biomarcadores tau e amiloide está planejado para começar no final deste ano ou no início de 2022.