Cientistas identificam variantes genéticas ligadas ao risco de Covid-19 grave
Ainda não entendemos muito sobre o COVID-19 , mas os cientistas deram um passo à frente para descobrir por que alguns pacientes atingem os estágios críticos da doença. Um novo estudo de milhares de pacientes COVID-19 revelou oito sequências genéticas que são mais comuns em pessoas que desenvolvem casos de risco de vida.
A descoberta não só ajudará a desenvolver novos medicamentos para auxiliar no tratamento do vírus, mas aponta para os medicamentos existentes que podem ajudar na recuperação de pacientes gravemente enfermos.
“Nós descobrimos associações genéticas novas e altamente plausíveis com doenças críticas em COVID-19”, explica em um novo artigo uma equipe internacional de pesquisadores liderada pela Universidade de Edimburgo, no Reino Unido .
“Algumas dessas associações levam diretamente a potenciais abordagens terapêuticas para aumentar a sinalização do interferon, antagonizar a ativação de monócitos e infiltração nos pulmões ou direcionar especificamente as vias inflamatórias prejudiciais”.
Os pesquisadores conduziram sua pesquisa em 2.244 pacientes com COVID-19 gravemente enfermos provenientes de 208 unidades de terapia intensiva no Reino Unido. Seu DNA foi submetido a um estudo de associação do genoma (GWAS), no qual variantes genéticas em indivíduos são analisadas para determinar se podem ser associadas a uma característica específica.
Genomas de controle compatíveis com ancestrais foram selecionados do UK Biobank, um banco de dados genético anonimizado em escala populacional. Para cada paciente COVID-19, cinco controles foram selecionados, excluindo qualquer um que tenha um teste COVID-19 positivo.
O GWAS revelou oito sequências genéticas mais comuns nos pacientes COVID-19, validadas por meio de dois estudos populacionais independentes. Cinco das sequências foram replicadas em uma meta-análise de pacientes COVID-19 da COVID-19 Host Genetics Initiative e do amplo fenótipo respiratório da 23andMe Inc.
Como a maioria dos humanos não teve seus genomas sequenciados, isso pode não ser particularmente útil em um nível individual. No entanto, o que os genes fazem pode ser usado para desenvolver tratamentos.
Os pesquisadores descobriram que as sequências implicadas estão relacionadas a genes envolvidos em processos inflamatórios e na resposta do corpo aos vírus invasores .
“Por exemplo, o gene TYK2 está associado às respostas inflamatórias que são conhecidas por causar a ‘tempestade de citocinas’ que é responsável pela morte de pacientes mais jovens que contraem [esta] condição”, disse o palestrante clínico sênior David Strain da Universidade de Exeter e a British Medical Association, que não participou da pesquisa.
“O motivo disso é de interesse é que existem tratamentos que podem bloquear (inibir) o receptor para este (receptor JAK) e, portanto, podem apresentar [uma] opção terapêutica no futuro (particularmente dado que os indivíduos com maior probabilidade de sofrer tempestade de citocinas são mais abaixo na lista de prioridade para vacinações). “
Também é interessante, observou ele, uma associação entre COVID-19 grave e uma predisposição genética para a obesidade. Isso pode significar que as mudanças no estilo de vida podem não ter muito impacto nos resultados do COVID-19.
O estudo tem pelo menos uma limitação significativa, Strain observa: os controles não tinham testado positivo para COVID-19.
“Idealmente, para diferenciar aqueles com suscetibilidade à doença grave, todos os controles também teriam sido expostos ao coronavírus , e estaríamos comparando aqueles que testaram positivo, mas tinham apenas doença leve, com aqueles que foram hospitalizados”, disse ele .
No geral, no entanto, as descobertas da equipe sugerem que dois mecanismos biológicos estão por trás da doença crítica em COVID-19. Nos estágios iniciais, a resposta imune inata do corpo à infecção viral; e nos estágios finais, os processos inflamatórios do corpo.
Uma vez que já existem drogas que podem atingir essas vias – o TYK2, por exemplo, é o alvo do baricitinibe para artrite reumatóide – os ensaios clínicos para testar os resultados podem ser realizados rapidamente.
A pesquisa foi publicada na Nature .
